2018年夏天，安德烈斯·伊涅斯塔离队，梅西成为巴萨第一队长。8月12日，西班牙超级杯决赛对阵塞维利亚，梅西首次以巴萨第一队长身份登场 [167] ，并贡献两个助攻，帮助球队2-1取胜夺冠。9月18日，欧冠小组赛首轮主场对阵PSV埃因霍温足球俱乐部 [170] ，梅西第8次在欧冠中戴帽，超越克里斯蒂亚诺·罗纳尔多，成为欧冠历史完成帽子戏法次数最多的球员 [169] 。
2019年1月13日，西甲第19轮主场对阵埃瓦尔，梅西斩获个人第400个西甲进球，成为欧洲五大联赛中首位单一联赛进球数达到400个的球员 [211] 。4月27日，西甲第35轮，梅西替补登场打入制胜球，帮助球队在主场1-0战胜莱万特，提前三轮夺得西甲冠军 [212] 。5月1日，欧冠半决赛首回合主场迎战利物浦足球俱乐部，梅西上演梅开二度 [170] ，并以一记任意球破门斩获职业生涯第600个进球 [181] 。
2018-19赛季，梅西代表巴萨在各项正式比赛中出场50次，攻入51球，送出19个助攻 [72] ，其中在西甲联赛中以36球13助包揽欧洲金靴、西甲金靴和赛季助攻王 [214] ，在欧冠中以12个进球成为赛季最佳射手 [213] ，帮助巴萨夺得西甲冠军和西班牙超级杯冠军 [4] ，个人荣膺《法国足球》金球奖（2019） [23] 、世界足球先生（2019） [322] 、劳伦斯年度最佳男运动员（2020） [21] 、欧冠赛季最佳前锋 [215] 、阿根廷足球先生 [117] ，并入选欧冠历史最佳阵容 [116] 、欧冠赛季最佳阵容 [216] 、欧足联年度最佳阵容 [250] 、国际足联年度最佳阵容 [114] 。
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